腹黑纤维化是好多腹黑病不良临床结局的主要决定身分;现在，径直针对成纤维细胞的治疗计谋尚不及。一氧化氮介导的氮应激与腹黑挫伤联系，过量的一氧化氮可触发S-硝基化（SNO）生成特定的半胱氨酸硫醇。
2025年12月10日，南京医科大学季勇、谢利平、韩艺共同通信在Circulation（IF=38.7）在线发表题为“S-Nitrosylation of Pyruvate Kinase Isoform 2 Drives Cardiac Fibrosis by Promoting Mitochondrial Fission”的征询论文，该征询发现丙酮酸激酶2的S-亚硝基化通过促进线粒体裂变开动心肌纤维化。
该征询系统分析了SNO-PKM2在心肌细胞和心肌成纤维细胞的抒发情况，揭示了其通过造就代谢重编程和线粒体区别，促进心肌成纤维细胞活化，并最终导致心力短少的分子机制。更贫乏的是，基于该机制，发现了现在治疗溶血性贫血的药物Mitapivat在扼制心肌成纤维细胞活化，减慢心功能恶化和中的临床新作用，为心力短少的防治提供了潜在干量度谋。
心肌纤维化在好多心血管疾病中是通过腹黑成纤维细胞（CFs）的激活和腹黑间质胶原卵白过量积贮而发展的。心力短少（HF）患者即使汲取了法度治疗，仍会碰到握续性心肌纤维化。尽管多数征询聚焦于CF激活进度中转录和退换水平的变化，翻译后修饰在调控囊括纤维卵白对前纤维刺激反馈中的作用基本未知。
S-亚硝基化（SNO）是一种翻译后修饰形状，通过向卵白质和肽中的半胱氨酸残基添加一氧化氮（NO）基团。征询标明，SNO介导基于氧化还原的信号传导，主要传达了NO对细胞功能的影响。SNO调控一系列生理和病理历程，包括多能性造就、神经退行性疾病和心肌病。累积字据标明，S-亚硝基化卵白主要参与线粒体功能、能量均衡和氧化还原生物学等历程。值得贯注的是，最新征询标明，CFs即使在静止情状下也证据出高代谢活性，8而很是的线粒体呼吸被报谈与心肌纤维化的激活联系。然而，对于促成肌纤维母细胞分化和心肌纤维化的线粒体和代谢机制细节仍不充分。
丙酮酸激酶（PK）是一种贫乏的代谢酶，催化磷酸烯醇式丙酮酸退换为丙酮酸和ATP。征询发现，PK活性是多种疾病中造就代谢表型更动的重要身分。心血管系统中存在PK的M1（PKM1）和M2（PKM2）两种亚型：PKM1在成东谈主心肌细胞中高抒发，而PKM2主要存在于胎儿心肌细胞和腹黑间质细胞中。PKM1以构成性激活的四聚体形势存在，而PKM2则存在低活性单体、二聚体和高活性四聚体三种形态，这三种形态的比例会随细胞情状变化。然而，在腹黑纤维化征询中，既未讨论PKM2的修饰机制，也未征询其病理生理功能。
在这里，征询东谈主员不雅察到在腹黑纤维化时分CF中SNO-PKM2水平升高。SNO-PKM2缩小PKM2活性和四聚体化，从而加多戊糖磷酸路线活性，并开动DRP1的GSN依赖性线粒体易位，造就线粒体过度区别和自噬。在TAC和Ang II造就的小鼠腹黑纤维化中，新批准的药物mitapivat对PKM2的药理学激活不错通过复原PK活性和PKM2的四聚体化来扼制成纤维细胞的激活并缓解腹黑纤维化。这项征询揭示了SNO-PKM2介导的代谢安妥和线粒体区别可能是治疗腹黑纤维化的靶点。改日建立具有更高活性的更特异性PKM2激活剂将进一步为治疗和防护腹黑纤维化提供一种可聘任的治疗轮番。
哈尔滨医科大学寒地心血管病世界要点现实室和南京医科大学心脑血管要紧疾病新靶标与退换征询要点现实室季勇通晓、南京医科大学谢利平通晓、哈尔滨医科大学附庸第二病院韩艺通晓为该论文的共同通信作家。南京医科大学罗姗姗通晓、叶聃宇博士、张艳副通晓为该论文共同第一作家。该职责取得了哈尔滨医科大学于波通晓、张志仁通晓及孙长颢通晓，南京医科大学第一附庸病院孔祥清通晓，厦门大学附庸第一病院黄峥嵘通晓以及南京医科大学附庸南京第一病院陈鑫通晓的纵情营救。
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075903#sec-2
